你了解最真实的肉毒毒素吗?

2020年05月11日 15:14    相关标签:肉d素

除皱瘦脸、瘦腿、瘦肩等,肉d素在美容方面应用已经越来越为大家所接受,很多人看到如此超凡的效果都非常心动,但是也有不少人还是对肉d素注射存有一些顾虑和疑惑,今天我们了解一下最真实的肉d素。

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➤什么是肉毒毒素?

肉d素又称肉毒杆菌内毒素,它是由致命的肉毒杆菌分泌而出的细菌内毒素,是肉毒杆菌在繁殖过程中分泌的毒性蛋白质,具有很强的神经毒性。肉d素作用于胆碱能运动神经的末梢,以某种方式拮抗钙离子的作用,干扰乙酰胆碱从运动神经末梢的释放,使肌纤维不能收缩致使肌肉松弛以达到除皱美容的目的。

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肉d素使用起来安全、精准、快速,深受时髦爱美人士的欢迎,连续多年被评选为全球最受欢迎非手术美容项目。国外的名流、演艺界人士都是它的忠实拥趸。以前,肉d素是保持年轻的秘密,现在,注射肉d素已经成为很日常而大众的美容手段。

肉毒毒素的基本原理!

一、肉毒毒素的类型和作用机制

根据免疫学特征,肉毒毒素可分A、B、C1、C2、D、E、F、G共8个分型。其中A型B型和F型是最常见的神经毒素。各型肉毒毒素的药效和作用时间各不相同:A型肉毒毒素的第药效最强,持续时间也最长;B型肉毒毒素使人类肌肉麻痹的效果远不及A型肉毒毒素,如果要想达到相同的效果,需要将剂量增大100倍,B型肉毒毒素的药效持续时间也更短,仅为4周,是A型肉毒毒素的一半,与F型肉毒毒素的效力一样。

肉毒毒素可通过与神经肌肉连接的突触前胆碱神经终端结合,来抑制乙疏胆碱—一种神经递质的释放(图1.2)。突触中包含乙酰胆碱的囊泡,需要与神经支的浆成融合从而释放乙酰胆碱。肉毒毒素可以裂解水溶性的N-乙基马来酰亚胺敏感因子蛋白受体SNARE复合体,这是浆膜中肉毒毒素作用时的关键性受体。

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图1.2 肉毒毒素的作用机制(图片来自韩国艾尔建)。(a)典型的神经肌肉连接,乙酰相减(Ach)释放到神经肌肉连接;(b)肉毒毒素在神经肌肉连接发择阻渐作用,乙酰胆破在神经肌肉连接的释放被抑制

不同亚型的肉毒毒素裂解不同的浆膜受体,A型肉毒毒素和E型肉毒毒素裂解25kDa突触小体相关蛋白SNAP-25;B型、D型和F型肉毒毒素裂解突触小泡蛋白(VAMP);C1型肉毒毒素裂解两种浆膜受体:突触融合蛋白和 SNAP-25(图

1.3)。注射以后,肉毒毒素阻滞乙酰胆碱向胆碱能突触的释放,产生化学去神经的效果。

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图1.3 肉毒毒素的细胞内受体(图片来自韩国艾尔建)

二、肉d素不止用于面部除皱

肉d素最为人所知,安全有效。但除皱只是肉d素作用的冰山一角,它还有更广泛的适应症——例如瘦脸、瘦腿、瘦肩、止汗、改善露龈笑等,甚至可以改善三叉神经痛和眼肌痉挛等病理性问题。

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目前市面上最常使用,并已经获得国家CFDA批准使用的有两种肉d素产品:一种是美国艾尔建公司生产的保妥湿(BOTOKS),另外一种是中国兰州生物制品研究所生产的衡力肉d素。不同品牌在效力、弥散度、分子量、赋型剂、纯化方法上都是不同的。

三、肉毒毒素的适应症有哪些?

肉毒毒素的注射舒适度相对较好,而且在注射整形中,属于相对安全的项目,一般注射后2~3天开始起效。适应症也很广泛。

除皱:肉毒毒素可以用于祛除动态性皱纹,如眉间纹、鱼尾纹、抬头纹、鼻背纹等。

塑形:肉毒毒素还经常被用于瘦脸、下颌缘提升、瘦腿、瘦肩。

嫩肤:肉毒毒素还可以缩毛孔、抑制油脂分泌

止汗:肉毒毒素可以有效止汗、改善腋臭

改善露龈笑:肉d素能肉改善露龈笑,提升面部协调度。

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肉毒毒素注射后变化过程

四、肉毒毒素作用时间?

A型肉毒毒素造成的“化学去神经”效果并不是永久的,因为神经连接处的新陈代谢,肌肉功能会在1-3个月内逐渐恢复(图1.5),神经连接处于动态平衡状态,它持续地更新和衰亡;A型肉毒毒素造成神经阻滞后轴突会长出新芽,因此肌肉力量恢复。在人体中, A型肉毒毒素造成的肌肉麻痹半恢复期为8周。因此,眼睑痉挛症状可能会在这个时间内部分恢复,每2-3个月就需要进行一次重复治疗。而皱纹并不需要完全消除,因此在3-6个月进行一次重复治疗即可。

恢复时间因躯体神经系统或自主神经系统而异。横纹肌的神经肌肉连接大约需要3-4个月时间恢复,而受自主神经支配的肌肉,如逼尿肌或者汗腺,则需要6个月甚至更长的时间也复。治疗腋下多汗症或者味觉性多汗症时,重复的注射会增加临床效果的持续时间,降低症状的严重程度,个别案例甚至可以完全治愈不再复发。这可能是因为汗腺中的交感神经纤维代谢较神经肌肉连接缓慢的原因。

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图1.5长出新的神经轴突(图片来自韩国艾尔建)

五、个体敏感度差异

A型肉毒毒素的个体敏感度差异极大,然而没有关于此方面的明确文献报道。例如,保妥湿或丽舒妥的公式中推荐治疗皱纹的剂量永远是一个范围,最高剂量可能是最低剂量的2倍以上。曾经位求美者也曾经在接受最小剂量(2U)注射以后几乎无法运动额肌。在使用A型肉毒毒素进行面部塑形时,咬肌和顺肌通常在2周后开始萎缩,2~3个月后肌肉体积达到最小,但是有的求美者在注射2周后即出现快速的肌肉萎缩(图1.7)。另外,不同人的肌肉大小也有不同,A型肉毒毒素的个体敏感度差异与这些因素都息息相关。鉴于目前在进行治疗前无法检测敏感度差异,较安全的方法是从最小剂量开始注射。相反,如果注射效果不如预期理想,应首先考虑注射剂量不够,而不是出现了A型肉毒毒素的免疫抵抗,因此建议增加注射剂量。

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图1.7 肉毒毒素药物敏感度存在个体差异。颗肌处注射30U肉毒毒素仅2周后,颞肌即出现了非常明显的萎缩,a图为治疗前,b图为治疗后

重复注射肉毒毒素会让人面无表情或导致感觉神经紊乱吗?

韩国媒体曾经进行一次长达1周的关于A型肉毒毒索治疗皱纹的长期副作用的讨论。当时路透社的报道声讨的重点主要围绕于A型肉毒毒素会使感觉神经紊乱,导致面瘫。下面重现了当时韩国新闻的原文:

主播: “根据最新的报道,如果长期使用肉每毒素抗皱治疗可能导致某些致命的不良反应。播称,不良反应症状包括面部表情完全丧失和感觉神经紊乱。”

记者: “英国国家医院神经病学和神经外科的研究团队今日警告说,肉毒毒素可能对周围神经向中枢神经的传递有不良的影响。鉴于肉毒毒素可能还对神经递质的分泌造成影响,该团队指出,为避免可能存在的不良反应,如西瘫,应进行长期护理。”

大多数人看来,这个报道已经说得非常清楚:肉毒毒素可能存在长期的不良反应,包括造成神经系统的紊乱和面部僵硬。

同时,《英国医学杂志》上刊登的文章中这么说:

“尽管没有可靠的证据表明A型肉毒毒素是否会对感觉神经细胞造成影响或者肉毒毒素会干预神经递质到什么程度,但是肉毒毒素对偏头痛或者其他疼痛的治疗效果是确切的。…在现在这个社会中,注射肉毒毒素已经不是一件稀奇的事情,这足以让大家忘记A型肉毒毒素事实上是一种长期效果尚不明确的神经毒素。

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这两篇文章得出的相反结论。《英国医学杂志》里说的“干预感觉神经递质”是A型肉毒毒素治疗偏头痛的机制,而媒体恰好将它描述成“对中枢神经系统的不良影响”。并且,原文中写的是“延长A型肉毒毒素治疗期限的长期效果尚不明确,因此对过量用药应采取谨慎态度。”而韩国媒体对此表达做了一定的修改,变成了长期阻碍神经递质的分泌,不能排除潜在的有害效果,例如表情僵硬…”这无论如何都不是一个简单的表述错误,这绝对是媒体操纵的擦边球。这样的想象力和创造力在小说的写作中非常的珍贵,但是绝不应该出现在公共媒体的新闻报道中。《英国医学杂志》的文献原作者只好在媒体中发表声明宣称媒体的报道过分渲染,偏离重点。

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